NGS能够改善低水平MRD阳性患者的风险预测

急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导/巩固治疗后微小残留疾病(MRD)的持续存在是复发的主要原因,临床实践与试验研究大多采用10−4作为MRD阳性与阴性的分界线。小于1×104的低水平MRD在ALL中的预后相关性尚未确定,且低于定量范围的真实低水平MRD阳性容易与免疫球蛋白(Ig)/TR重排的非特异性扩增相混淆。因此基于高通量测序技术的检测方法对低水平MRD的预后研究十分有必要,能更精确地进行危险度分层。

成人急性淋巴细胞白血病低水平MRD的预后价值

在德国多中心ALL试验(GMALL)07/2003研究中,对1019份首次巩固治疗后(第16周)的骨髓样本进行了实时定量聚合酶链反应重排(RQ-PCR)的MRD评估,以10-4作为cutoff,MRD水平≥10-4归类为MolFail(阳性),完全分子缓解(MolCR:MRD阴性)测定灵敏度至少为1×10−4,另有178例样本因灵敏度不足或MRD水平不可量化等原因归类为“molecular not evaluable(MolNE)”。

使用下一代测序(NGS)对MolNE样本进行回顾性重新分析,结果发现NGS-MRD阴性的患者的预后明显优于NGS-MRD阳性的患者,说明NGS能够对低水平不可定量的RQ-PCR MRD阳性的患者进行更准确的风险预测。

结果

MolNE组患者的5年OS、5年DFS、5年RD均位于MolCR组和MolFail组之间,显示中间预后(图A)。MolNE形成了一个中度风险组。

对MolNE组进行NGS-MRD检测。NGS-MRD阴性患者的5年OS、5年DFS、5年RD均显著高于NGS-MRD阳性的患者(图B)。说明NGS进一步改善了MolNE组的风险度分层。

结论
低水平MRD阳性患者的预后明显不及MRD阴性患者。采用更高灵敏度的检测方法——NGS可以提高MRD分析的特异性,并能够对低水平不可定量的MRD阳性患者进行更准确的风险预测。

参考文献
Kotrová M, Koopmann J, Trautmann H, et al. Prognostic value of low-level MRD in adult acute lymphoblastic leukemia detected by low- and high-throughput methods. Blood Adv. 2022 May 24;6(10):3006-3010. 

Seq-MRD®介绍
技术原理

每种B/T淋巴细胞表面均存在一种特异性B细胞受体 B cell receptor,BCR/la)T细胞受体 (T cell receptor,TCR),由于BCR/TCR因中V、D、J基因片段重组与碱基的随机插入、删减,导致BCR/TCR具有高度多样性的特点,从而BCR/TCR可作为每个BT淋巴细胞唯一的分子标签。

淋系血液癌症患者因BT淋巴细胞发生癌变,癌细胞继而自我复制形成克隆性增殖,因此,通过检测B/T淋巴细胞表面受体BCR/TCR可以鉴定癌细胞并追踪检测癌细胞的动态变化。

检测类型

1.癌细胞克隆性检测

通过患者初诊或癌细胞高负荷时的骨髓样本,找到癌细胞特有的DNA“标签”序列。

2.MRD追踪检测

利用筛查出的DNA“标签”序列,在治疗期间或治疗后评估MRD水平,监测癌细胞含量,同时检测识别新出现的癌细胞序列。

适用人群

1. B系血液系统癌症

急性/慢性B淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B型淋巴瘤。

2. T系血液系统癌症

急性/慢性T淋巴细胞白血病、T型淋巴瘤。

意义

Seq-MRD®能提供高精度、高灵敏度的MRD检测解决方案,可帮助医生更准确地评估癌症患者的治疗反应和预后。这些技术在现代肿瘤治疗中扮演着越来越重要的角色,因为它们能够帮助医生识别那些患病复发风险高的患者,并为他们提供更个性化、更有针对性的治疗方案。

 Seq-MRD®相关认证 
获得欧盟CE资质认证

Seq-MRD®获得欧盟CE资质(注册号:DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22),获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒(可逆末端终止测序法)。

获得三项发明专利

艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品,自2016年研发专利技术至今,艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利:

[1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”(专 利 号: 2016 11204857.0,授权公告号:CN 106957906 B)

[2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”(专 利 号: 2018 1 1550133.0,授权公告号: CN 109652518 B)

[3]“一种检测微小残留病MRD的方法”(专 利 号: 2018 1 1549203.0,授权公告号: CN 109680062 B)

发表相关文献

Seq-MRD®发表相关文献

Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapyBone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.(点击链接可查看文章内容)

关于艾沐蒽

杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年,是国内前沿的专注于免疫基因组学技术的国家高新技术企业。创始人团队来自美国芝加哥大学,在2010年开始使用免疫组高通量测序技术开展各种疾病相关研究,于2016年通过自主研发,全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病(MRD)检测Seq-MRD®,并授权泛生子(纳斯达克代码:GTH)使用。同时,公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® |T细胞免疫测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品,并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®疾病早筛、单细胞测序、TCR-T药物开发等平台管线。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系,为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。

艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗,并致力于推进免疫驱动医学领域发展。

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