近日，艾沐蒽生物助力浙江大学药学院陈枢青教授团队与浙大附属邵逸夫医院肿瘤内科潘宏铭教授团队在《Clinical Cancer Research》杂志上，发表题为：A pan-cancer clinical study of personalized neoantigen vaccine monotherapy in treating patients with various types of advanced solid tumors。在国际上率先发表了首个基于新生抗原个体化多肽疫苗单药治疗泛癌种晚期实体瘤患者的临床试验，结果显示患者疾病控制率高，且明显延长终末期晚期患者生存期。
本项临床研究入组了22例标准治疗失败的泛癌种晚期实体瘤患者，为每一位患者定制了个体化多肽疫苗iNeo-Vac-P01，经多次皮下注射后，通过免疫响应、肿瘤负荷监测等技术平台为其提供了全面的随访监测。
90.9%的受试者均无严重不良反应；38.1%的受试者病灶在新生抗原多肽疫苗治疗过程中出现缩小，最大缩少比例为16.7%；证明了个体化疫苗的安全有效。
患者治疗后外周血免疫细胞的ELISpot实验证明，80%的iNeo-Vac-P01多肽疫苗激发了抗原特异性的免疫响应，证明了iNeo人工智能平台对新生抗原筛选的准确性及疫苗设计的有效性。
通过患者治疗前后的全景免疫组化显示，肿瘤浸润淋巴细胞数量及比例，特别是激活的CD8+T细胞和CD4+T细胞均有大幅提高，证明了iNeo-Vac-P01多肽疫苗明显改善了肿瘤免疫微环境，让冷肿瘤变成热肿瘤。
研究中，使用艾沐蒽生物ImmuHub®技术平台，对每位患者注射前后进行T细胞受体（TCR）测序，以观察T细胞群的变化。
（每位患者采集10mL外周血，并从PBMC中提取RNA。测序方法在文库构建上，采用无偏差扩增的方式，可以有效避免引物偏好性，实现多样性和克隆性的真实和可重复检测。在cDNA合成过程中，在5‘cDNA上加入UMI标记并配合生信算法进行测序错误纠错。测定CDR3区域的核苷酸序列，进而确定每个TCRβ克隆型的数量。）
通过TCR测序，监测患者疫苗治疗前和治疗后8-12周的特异性免疫反应。在17例(77.3%)或12例(54.5%)患者中观察到疫苗注射后出现新的T细胞高频克隆或丰度显著提高的T细胞克隆。
在一例晚期肝胆癌的案例报告中。外周T细胞TCR测序结果显示，注射疫苗后两种TCR克隆(CASSQDSTGAVNEQFF, CAWSVGKYGDTQYF)的丰度显著增加，同时，又出现了一种新的TCR克隆（CASSFITEAKNIQYD ）。这些数据表明，ineo – vaci – p01诱导的特异性T细胞亚群可以被成功激活并杀死肿瘤细胞。
研究通过TCR测序、T细胞亚群以及细胞因子检测，还发现了可以预测疗效的潜在生物标志物。
本研究为全球首次针对泛癌种标准治疗失败的晚期实体瘤患者的新生抗原多肽疫苗治疗临床试验，并且不同于国外联用PD-1抑制剂的临床方案，通过新生抗原多肽疫苗（iNeo-Vac-P01）的单药治疗，充分证明了团队自主研发的iNeo-Vac-P01的有效性及安全性。该研究成果将加速基于新生抗原的精准免疫治疗研究，推动免疫治疗进入定制化的2.0时代。
参考文献：Fang Y, Mo F, Shou J, et al. A pan-cancer clinical study of personalized neoantigen vaccine monotherapy in treating patients with various types of advanced solid tumors [published online ahead of print, 2020 May 21]. Clin Cancer Res. 2020;clincanres.2881.2019. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2881.
原文链接：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/05/21/1078-0432.CCR-19-2881