4月12日美国FDA官网公布了肿瘤药物委员会一致同意将微小残留病（MRD）作为多发性骨髓瘤（MM）临床试验加速批准终点（点击链接可了解详情）。二代测序（NGS）用于MRD检测将灵敏度提升至10-6，高灵敏度的NGS-MRD检测方法代表更深层次的肿瘤清除，对评估治疗效果和预测预后具有重要意义。2024年2月23日发表于blood杂志（IF：20.3）的一篇题为“Daratumumab Carfilzomib Lenalidomide and Dexamethasone with tandem transplant in high-risk newly diagnosed myeloma”的文章将NGS-MRD阴性率作为多发性骨髓瘤Ⅱ期临床试验的主要指标之一。这为MRD 作为MM临床试验终点做了很好的示范，也说明NGS MRD检测方法越来越受认可，在血液肿瘤领域中的应用越来越广泛。
研究背景和方法
新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）需要开展细胞遗传学风险评估，使用FISH开展多个基因的特定易位检测，而评价为高风险的患者，治疗收益往往较差。本研究主要针对高风险的多发性骨髓瘤患者，设计了四联诱导巩固治疗联合串联移植策略研究其可行性。 共纳入50例未经治疗的符合移植条件的NDMM患者，至少存在一种HR细胞遗传学，治疗方案为达雷妥尤单抗-卡非佐米-来那度胺-地塞米松（D-KRd）诱导治疗（6个周期）、自体干细胞移植（ASCT）、D-KRd巩固治疗（4个周期）、第二次ASCT、达雷妥尤单抗-来那度胺维持治疗2年。
研究结果
有36例（72%）患者完成了第二次移植，达到了该研究的主要终点。20例患者（40%）因干细胞收集失败、疾病进展、不良事件、撤回同意书等原因停止研究。流程图如图1所示。
响应率如图2所示，完成第二次移植的患者（n=36）的总响应率为100%，包括81%的完全缓解（sCR和CR）。图1
注：sCR（stringent complete remission）；CR（complete remission）；VGPR（very good partial response）；PR（partial response）。 分别在诱导治疗后、第一次移植后、巩固治疗后、第二次移植后进行NGS-MRD检测（阈值为10-5和10-6），结果如图3所示，第二次移植后MRD阴性率为94%（＜10-6）和97%（＜10-5）（n=33）。图2
从治疗开始的中位随访时间为33个月，有9例患者出现疾病进展（含干细胞采集失败和不良事件），7例患者死亡（死于骨髓瘤或不良事件）。30个月无进展生存期（PFS，图4A）和总生存期（OS，图4B）分别为80%和91%。图3
图4 本研究证明了D-KRd联合串联移植在治疗具有高危细胞遗传学的NDMM方面的可行性，且通过NGS-MRD检测验证了该治疗策略疗效显著。 文献来源：Touzeau C, Perrot A, Hulin C, Manier S, Macro M Dr, Chretien ML, Karlin L, Escoffre M, Jacquet C, Tiab M, Leleu X, Avet-Loiseau H, Jobert A, Planche L, Corre J, Moreau P. Daratumumab Carfilzomib Lenalidomide and Dexamethasone with tandem transplant in high-risk newly diagnosed myeloma. Blood. 2024 Feb 23:blood.2023023597. doi: 10.1182/blood.2023023597. 艾沐蒽是全国首家推出二代测序（NGS）技术检测血液肿瘤微小残留病（MRD）的公司。Seq-MRD®是基于二代高通量测序技术，通过对患者进行T细胞受体（TCR）或B细胞受体（BCR）高通量测序，从而高准确和高灵敏地追踪检测白血病/淋巴瘤/骨髓瘤患者体内残留癌细胞，是专为白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的精准诊疗而设计的产品。Seq-MRD®能帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及检测早期复发。
淋系血液癌症患者因B/T淋巴细胞发生癌变，癌细胞继而自我复制形成克隆性增殖，因此，通过检测B/T淋巴细胞表面受体BCR/TCR可以鉴定癌细胞并追踪检测癌细胞的动态变化。2.实时动态监测：Seq-MRD®能够对患者进行动态、连续的MRD监测，实时评估治疗效果，为临床医生提供及时的反馈，以调整或优化治疗方案，争取实现长期无病生存乃至治愈。3.广泛适用性：适用于多种类型的血液系统恶性肿瘤，包括但不限于淋系白血病、多发性骨髓瘤等，为不同病种的个体化诊疗提供有力支持。4.合规与标准化：符合相关监管要求，操作流程可重复，确保检测结果的可靠性和一致性，满足严格的临床试验标准，有利于研究成果的验证和推广。5.大数据支持：艾沐蒽拥有自主研发的生信学算法，用于筛选和鉴定显著性克隆，提高对癌细胞克隆的独特性识别能力，提升检测的精确度。
1.癌细胞克隆性检测 通过患者初诊或癌细胞高负荷时的样本，找到癌细胞特有的DNA“标签”序列。2.MRD追踪检测利用筛查出的DNA“标签”序列，在治疗期间或治疗后评估MRD水平，监测癌细胞含量，同时检测识别新出现的癌细胞序列。 1. B系血液系统癌症急性/慢性B淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B型淋巴瘤。2. T系血液系统癌症急性/慢性T淋巴细胞白血病、T型淋巴瘤。 获得欧盟CE资质认证
获得三项发明专利 艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利：[1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B）[2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B）[3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）
获得相关软件著作 [2]“Seq-MRD检测自动化分析系统（DiscTermite）[简称：DiscTermite]0.4.6“（登记号：2019SR1131517） [3]“基于免疫组库二代测序的微小残留病（MRD）检测数据处理系统”（登记号：2020SR0507594）
获得荣誉证书 艾沐蒽申报的“免疫组TCR/Ig高通量测序技术/血液肿瘤微小残留病（MRD）检测/Seq-MRD®”因其创新性、前沿性、市场实用性荣获“2022年度CCTB中国肿瘤标志物产业创新大会创新技术/产品评选”项目二等奖。
发表相关文献 Seq-MRD®发表相关文献1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.（点击链接可查看文章内容）
2、Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9. （点击链接可查看文章内容）
3、Min’er Gu,Yahong Xia, Jingying Zhang, Yongmin Tang, Weiqun Xu, Hua Song Xiaojun Xu. The effectiveness of blinatumomab in clearing measurable residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia patients detected by next-generation sequencing. Cancer Med. 2023 Dec;12(24):21978-21984. doi:10.1002/cam4.6771. （点击链接可查看文章内容）
获得国际市场认可
