2023年12月，浙江大学医学院附属儿童医院徐晓军博士团队在Cancer Medicine期刊发表了题为“The effectiveness of blinatumomab in clearing measurable residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia patients detected by next-generation sequencing”的研究论文。本研究使用艾沐蒽自主开发的Seq-MRD®技术，对19名小儿B-ALL患者在初诊时、诱导治疗结束、巩固治疗结束等多个时间点进行检测，评价NGS检测到贝林妥欧单抗清除可测残留病的有效性。
贝林妥欧单抗(Blinatumomab)是一种anti-CD19和anti-CD3的s双特异性抗体，分别识别CD19表达的B细胞和CD3表达的T。2020年被NMPA批准进入临床，应用于成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病 。本研究探讨贝林妥欧单抗应用于急性B淋巴细胞白血病中MRD的检测效果，前期研究发现，使用流式细胞术（MFC）技术难以检测该抗体应用的MRD，导致该疗法与常规化疗药物使用的临床评价接近。由于NGS的检测下限进一步提高，本研究使用灵敏度更高的检测方法，希望找寻更加精准的MRD有效数据。 这项回顾性研究纳入19例MFC-MRD阴性，但NGS-MRD阳性的小儿B-ALL患者，使用艾沐蒽的Seq-MRD®技术进行NGS-MRD检测，通过对IGH-VDJ、IGH-DJ、IGK、IGKDE、IGL 5条链进行克隆性分析，获得样品中不同克隆型的序列和频率。
这项研究首次证明，贝林妥欧单抗可以进一步清除B-ALL患者中流式细胞仪不可检测的MRD。这表明贝林妥欧单抗可能有效地诱导B-ALL患者更深层次的分子缓解。 研究强调了NGS-MRD作为检测B-ALL中MRD的更敏感方法的重要性。它还讨论了不同Ig重排的预后意义，IGH价值更加显著，为标准化疗提供生存优势。 该研究使用的Seq-MRD®是基于二代高通量测序技术，通过对患者进行T细胞受体（TCR）或B细胞受体（BCR）高通量测序，从而高准确和高灵敏地对白血病/淋巴瘤/骨髓瘤患者体内微小残留病（MRD）进行检测服务的产品。Seq-MRD®能帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及检测早期复发。 参考文献：Min’er Gu, Yahong Xia, Jingying Zhang, Yongmin Tang, Weiqun Xu, Hua Song Xiaojun Xu
技术原理 每种B/T淋巴细胞表面均存在一种特异性B细胞受体（B cell receptor,BCR/Ig)/T细胞受体 (T cell receptor,TCR)，由于BCR/TCR因中V、D、J基因片段重组与碱基的随机插入、删减，导致BCR/TCR具有高度多样性的特点，从而BCR/TCR可作为每个B/T淋巴细胞唯一的分子标签。 淋系血液癌症患者因B/T淋巴细胞发生癌变，癌细胞继而自我复制形成克隆性增殖，因此，通过检测B/T淋巴细胞表面受体BCR/TCR可以鉴定癌细胞并追踪检测癌细胞的动态变化。 检测类型 1.癌细胞克隆性检测 通过患者初诊或癌细胞高负荷时的骨髓样本，找到癌细胞特有的DNA“标签”序列。 2.MRD追踪检测 利用筛查出的DNA“标签”序列，在治疗期间或治疗后评估MRD水平，监测癌细胞含量，同时检测识别新出现的癌细胞序列。 适用人群 1. B系血液系统癌症 急性/慢性B淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B型淋巴瘤。 2. T系血液系统癌症 急性/慢性T淋巴细胞白血病、T型淋巴瘤。 意义 Seq-MRD®能提供高精度、高灵敏度的MRD检测解决方案，可帮助医生更准确地评估癌症患者的治疗反应和预后。这些技术在现代肿瘤治疗中扮演着越来越重要的角色，因为它们能够帮助医生识别那些患病复发风险高的患者，并为他们提供更个性化、更有针对性的治疗方案。
获得欧盟CE资质认证 Seq-MRD®获得欧盟CE资质（注册号：DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22），获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒（可逆末端终止测序法）。
获得三项发明专利 艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利： [1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B） [2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B） [3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）
发表相关文献 Seq-MRD®发表相关文献 1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.（点击链接可查看文章内容）
2、Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9. （点击链接可查看文章内容）
3、Min’er Gu,Yahong Xia, Jingying Zhang, Yongmin Tang, Weiqun Xu, Hua Song Xiaojun Xu. The effectiveness of blinatumomab in clearing measurable residual disease in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia patients detected by next-generation sequencing. Cancer Med. 2023 Dec;12(24):21978-21984. doi:10.1002/cam4.6771.
获得国际市场认可 2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国唯一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家领先的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。
