导读：
在2020年1月份，癌症治疗领域发生了一件激动人心的大事——世界顶级期刊《Nature》顶尖学术期刊《自然》上周同时上线三篇论文，为提高癌症免疫疗法效果提供了新角度。
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现有的免疫疗法主要集中在免疫系统中的杀伤性T细胞，提高它们识别并攻击癌细胞的能力。而此次三篇论文同时指出，T细胞并非唯一有能力与癌症抗争的免疫细胞。
这三项研究在多组不同类型癌症的患者中观察到，当B细胞在肿瘤内形成一种称为“三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures，TLS）”的细胞团时，患者接受免疫疗法会有更好的效果。
“ 你可以把三级淋巴结构的功能看作是免疫细胞的‘学校’，帮助它们接受教育，有效地学习如何识别和攻击癌细胞。”其中一项研究的负责人、法国知名的免疫学教授Wolf Fridman生动地解释道。
Fridman教授的研究组分析了600多个软组织肉瘤的基因表达谱，基于免疫细胞的特征将样本分为多个亚组。他们发现，其中B细胞是最强的预后因子， 富含B细胞的免疫亚组在临床试验阶段接受抗PD1单抗的治疗后，患者的生存率最高。
第二项研究则在 转移性黑色素瘤的临床样本中研究了B细胞的作用，发现CD8阳性T细胞和CD20阳性B细胞同时出现，预测了患者有更高的生存率。分子表型的分析显示， 三级淋巴结构在黑色素瘤的免疫微环境中起着关键作用，赋予了T细胞不同表型。
第三项研究主要是在 黑色素瘤患者中对比了对免疫疗法起效和无效的肿瘤。
“我们发现， B细胞不是无所事事的旁观者，而是同样会对抵抗肿瘤的免疫反应做出有意义的贡献。”这项研究的主要作者、德克萨斯大学安德森癌症中心的Beth Helmink博士说。
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传统肿瘤疗法“治标不治本”！
自2018年，肿瘤免疫疗法荣获诺贝尔生理学和医学奖，不仅证明全球科学界对这一治疗方法的肯定。它还彻底改变了以往人们对癌症的看法。
在免疫疗法诞生之前，人们治疗癌症的想法都很简单粗暴。癌细胞是个坏东西，那就把这个坏东西彻底消灭掉就好了，比如：手术切掉癌细胞、放疗破坏癌细胞、化疗、靶向治疗杀伤癌细胞等等。然而，这些方法都不太理想。
这到底是为什么呢？随着相关研究的不断深入，研究人员们恍然大悟。原来，我们的身体无时无刻不在进行着免疫系统和癌细胞的战争。癌症的发生，其实是在这场免疫系统和癌细胞的拔河比赛中，癌细胞打败了免疫系统！
基于这样的原理，免疫疗法的设计思路就是通过增强人体本身的免疫系统，帮助免疫系统打败癌细胞，从根源上扭转败局！
免疫疗法有很多种，这里所说的免疫疗法，特指“免疫检查点抑制剂”，包括PD-1单抗、PD-L1单抗等，部分卵巢癌患者可以用其进行治疗。
对人体免疫系统稍有了解的人大概都知道，人体内的免疫细胞有很多种，除了T细胞，还有B细胞，NK细胞，树突状细胞，等等。它们都在这场免疫系统杀伤肿瘤细胞的战争中，发挥重要作用。
那么，为什么目前的免疫疗法只针对T细胞呢？这不是自己束缚了手脚，没法“大干一场”了吗？
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万恶的肿瘤细胞避难所——肿瘤微环境
要解释清楚这个问题，咱们得先从肿瘤细胞的“避难所”开始讲起。
在很长一段时间里，肿瘤都被认为是“外来”的，在身体里以肿块的形式均匀生长（如下图左边的黄框所示）。
然而，科学家们后来很快就发现，根本不是那么回事。恶性肿瘤是以复杂组织的形式存在的，也就是各种细胞混在一块，有血管，有细胞外基质，等等，已经类似于一种器官了（如下图绿框部分所示）。
到这里，我们今天的主角之一——肿瘤微环境，就正式登场了。科学家们把肿瘤细胞所处在的细胞环境叫做“肿瘤微环境”，由周围血管、其他非恶性细胞（成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等）、细胞外基质，及信号分子等组成。
如果把恶性肿瘤比作“种子”，那肿瘤微环境就是让“种子”得以生长的“土壤”，在肿瘤发生、肿瘤进展和耐药过程中起重要作用！
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免疫细胞竟会促进肿瘤生长
了解了肿瘤微环境的定义，大家应该发现，免疫细胞其实是肿瘤微环境的重要组成部分。长期以来，免疫细胞都是英勇的正面角色，充当人体内的“警察”。但随着对肿瘤微环境研究的不断深入，人们慢慢发现，真实的情况要复杂很多。
位于肿瘤微环境中的免疫细胞，也称为“肿瘤浸润免疫细胞”，具有双重作用，根据肿瘤微环境的复杂信号，它们有可能消灭肿瘤或促进肿瘤生长。
在肿瘤微环境中，既有发挥抗肿瘤作用的活化T淋巴细胞，又存在M2型巨噬细胞、髓系来源抑制细胞及调节性T细胞等免疫抑制细胞。这种看似自相矛盾的情况同时存在于肿瘤微环境中。而新的证据更是表明，即使是同一类型或亚群的免疫细胞，对患者预后的影响也有不同，甚至相反。
都知道肿瘤细胞能够改造微环境，但直接“绑架”免疫细胞，让免疫细胞为自己“干活”，还是相当让人震惊的！肿瘤细胞到底干了什么？是什么决定了免疫细胞促肿瘤或是抗肿瘤呢？科学家们很是困惑。
就因为免疫细胞的这种“两面性”，科学家们没法让T细胞之外的其它免疫细胞参与到免疫疗法的设计当中。
免疫疗法要想继续发展，就必须搞懂肿瘤微环境对肿瘤浸润免疫细胞的影响！
肿瘤形成和进展：肿瘤细胞和肿瘤微环境
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抗肿瘤，B细胞打破僵局成为可能性
首先打破这种僵局的，竟然是B淋巴细胞。
随着上面三项研究在《Nature》杂志上发表，B细胞成功“逆袭”，或将代替T细胞成为免疫疗法的“头牌”！
在以往的研究中，B细胞同样具有两面性，在一些研究中抗肿瘤，而另一些研究中则促肿瘤。随着相关研究的不断丰富，研究者们终于锁定了影响B细胞最终表现的因素：三级淋巴样组织。
B细胞是一类产生抗体的免疫细胞。尽管还不能确定三级淋巴结构中的B细胞具体如何起作用，科学家们猜测，
处于抗肿瘤前线的B细胞或许可以产生抗体有效地抗击癌细胞，也可能通过支持T细胞来发挥作用。
当B细胞处在三级淋巴样组织的未成熟细胞室中，则抑制免疫系统杀死肿瘤细胞；而处于成熟细胞室中，则促进免疫系统杀死肿瘤细胞
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总结
相信不久的将来，针对B细胞的免疫疗法很可能会打破T细胞的“垄断地位”，再一次颠覆现有的癌症治疗模式，让治愈癌症成为可能！
什么是ImmuHub®技术？
杭州艾沐蒽生物科技有限公司由美国芝加哥大学科研团队回国创办，是一家专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展的国家高新技术企业。艾沐蒽站在适应性免疫系统研究的最前沿，自主研发的免疫医学平台可揭示和翻译适应性免疫系统的遗传密码，并能应用于癌症、自身免疫性疾病、传染性疾病等免疫介导性疾病的诊断、监测和治疗中。
