行业聚焦|艾沐蒽生物助力癌症免疫治疗

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继今年6月份进行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会落幕后，免疫治疗2.0时代已飞速到来，精准免疫治疗无疑成为当今医学界的主题。
 7月，免疫疗法领域更有多项重要突破。4日Nature杂志同时刊登了两篇有关“一种突破性的癌症新疗法——肿瘤新癌抗原疫苗”的文章，验证了该疗法安全且效果明显【1-2】。这两项研究开启了真正的癌症个体化治疗方案的大门，证明未来临床上可根据癌症病人的个人癌症突变情况，专门设计治疗方案，实现精准个性化医学治疗。12日，FDA肿瘤药物专家委员会（简称ODAC）批准诺华公司的CAR-T新药CTL019（tisagenlecleucel-T）的生物制剂许可申请（BLA），该药可用于治疗白血病晚期的儿童和年轻成人患者。这是肿瘤免疫细胞治疗发展进程中的一件“里程碑式”的事件，中国已注册的CAR-T临床研究数量仅次于美国，排名全球第二，随着CAR-T疗法在技术、安全性等各方面的发展与保障，中国有机会在CAR-T细胞治疗针对实体肿瘤领域实现下一个突破。被当今医疗界评为最伟大的抗癌神药、以PD-1/PD-L1等为代表的免疫检查点抑制剂，自2014年以来，已被FDA批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、默克尔细胞癌以及携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。

这些癌症免疫疗法的基本原理，均是调动患者自身的免疫系统攻击癌细胞。而如何预测癌症免疫治疗效果，即如何精准地筛选患者以期获得更好的免疫治疗临床获益，当前有基因组微卫星不稳定性（Microsatellite Instability,MSI）、肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden,TMB）、T细胞受体（TCR）多样性等生物标志物为医生和患者所知。艾沐蒽生物作为国内先进的T细胞受体基因测序公司，研发了肿瘤精准免疫治疗伴随诊断产品，针对癌症患者的免疫系统进行多样性检测，可以帮助医疗工作者和癌症病人预测和评估癌症免疫治疗的效果。
艾沐蒽生物目前已联合全国多家大型三甲医院开展了9项不同的癌症相关临床试验课题，并已获得部分成果，例如：

  •  通过对使用PD-L1（罗氏Tecentriq）/PD-1（默沙东keytruda）免疫治疗的非小细胞肺癌患者免疫系统进行检测研究，结果提示：通过TCR测序分析，可以有效地预测和评价免疫治疗的效果。
  • 通过对B-ALL白血病患者使用CAR-T治疗前后的免疫系统变化研究发现，对开展CAR-T治疗的患者的外周血或骨髓样本进行TCR测序可以有效地监控免疫系统的变化，预测、监控CAR-T治疗效果。
  • 使用高通量测序技术检测白血病微小残留病（MRD）水平，灵敏度可超过临床检测1000倍（10-7），比目前临床所使用的流式检测方法更加灵敏和准确。

同时，艾沐蒽生物已完成上百例中国健康人群的免疫组库测序，旨在建立中国人的免疫组数据库，为未来疾病治疗提供指导。目前仍在累积更多临床数据、扩大数据库中。

 此外，艾沐蒽生物还拥有国内最大的病理抗原与对应特异性TCR数据库，并基于此，计划开发全面的病理TCR数据库，以期通过特异的克隆性TCR进行适用性病理预测。

使用TCR和BCR高通量测序技术可检测T细胞和B细胞的多样性、克隆性情况，为相关疾病和免疫系统反应规律研究提供基础。同时，人类免疫组测序也是遗传医学的下一个前沿。对人类免疫系统进行测序，有助于推动后续免疫治疗生物标志物和治疗的发展。

参考文献：

1. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specifictherapeutic immunity against cancer.Nature  547, 222–226 (13 July 2017)doi:10.1038/nature23003

2.  An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients withmelanoma.Nature  547,217–221 (13 July 2017) doi:10.1038/nature22991

艾沐蒽生物基于ImmuHubTM平台开发的Immun-Seq是一项免疫组库测序科研服务，旨在为您的科研需求提供解决方案。艾沐蒽生物于2016年落地浙江大学，并获海外高层次留学回国人员创业项目资助、杭州市“115”引进国外智力计划项目资助、杭州市江干区“百人计划”项目资助等各项政府支持。