一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2023年第65届ASH年会将于2023年12月9-12日在美国圣地亚哥举行，作为全球首屈一指的血液学领域的学术交流盛会，ASH吸引来自全球100多个国家的25000余名血液学专家及医疗专业人士参会，每年都会分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。 浙江大学医学院附属儿童医院血液科的专家团队将在ASH年会上报告最新的儿童B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）研究成果——贝林妥欧单抗（Blinatumomab）在清除基于Seq-MRD®检测的低水平MRD（cutoff 10-6）方面发挥重要作用。
可测量的残留疾病（MRD）是评估B-ALL患者复发和总生存期的一个重要的预后因素。通过多参数流式细胞术（MFC）或逆转录-聚合酶链反应（PCR）检测，Blinatumomab巩固治疗已被证明可以促进MRD缓解（<10-4），以及改善复发高危型儿童B-ALL的生存结局。下一代测序（NGS）-MRD是一种高灵敏度的技术，可以在MFC或PCR技术认为“MRD阴性”（<10-4）的患者中检测非常低水平的MRD（<10-6）。早期获得NGS-MRD阴性可以帮助识别复发风险非常低的患者。但是关于Blinatumomab清除高灵敏度（10-6）的MRD的数据仍然很少。因此，作者评估了Blinatumomab在根除B-ALL患儿基于NGS检测的低水平MRD方面的有效性。 化疗后MFC-MRD阴性（<10-4）但NGS-MRD阳性（敏感度为10-6）的19例儿童B-ALL患者被纳入研究。采用艾沐蒽的Seq-MRD®技术进行NGS MRD检测，对IGH-VDJ、IGH-DJ、IGK、IGKDE、IGL 5条链进行克隆性分析。 19例患儿确诊时的中位年龄为4.4岁（范围为0.3-10.6岁），其中8例患者（42%）至少有1个不利的基因异常（即KMT2A重排，E2A-PBX1）。有17例（89%）患者在初诊时检测出了≥2个显著性Ig克隆重排。总共检测到19例患者的71个显著性克隆，其中IGH（VDJ）占比最高，共有27个IGH克隆重排，来自15例患儿。 所有患者在诱导或巩固化疗后均获得了MFC-MRD <10-4的血液学完全缓解（CR），但是均为NGS-MRD阳性，包括NGS-MRD ≥10-6和NGS-MRD <10-6。MFC-MRD阴性时，NGS-MRD仍检测到19个IGH、4个IGH-DJ、8个IGK、7个IGKDE和3个IGL等克隆持续存在。经Blinatumomab治疗后，MFC-MRD阴性率为95%（18/19），NGS-MRD阴性率为68%（13/19）（cutoff为10-6）。在CR1和CR2患者中，Blinatumomab治疗后的MRD清除率分别为69%和67%。IGH、IGK、IGL、IGH-DJ、IGKDE的清除率分别为75%、67%、33%、100%和83%。6例Blinatumomab治疗后NGS-MRD阳性患者中有3例复发。 本研究证明了Blinatumomab可以进一步清除达到MFC-MRD <10-4的患者的MRD，使用Blinatumomab结合NGS-MRD检测可以使B-ALL患者获得更深层次的分子缓解。 Min-Er Gu, Jing-Ying Zhang, Yong-Min Tang, Wei-Qun Xu, Hua Song, Xiaojun Xu; The Effectiveness of Blinatumomab in Clearing Next-Generation Sequencing Measurable Residual Disease in Pediatric Patients with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 6076. 技术原理 每种B/T淋巴细胞表面均存在一种特异性B细胞受体（B cell receptor,BCR/Ig)/T细胞受体 (T cell receptor,TCR)，由于BCR/TCR因中V、D、J基因片段重组与碱基的随机插入、删减，导致BCR/TCR具有高度多样性的特点，从而BCR/TCR可作为每个B/T淋巴细胞唯一的分子标签。 淋系血液癌症患者因B/T淋巴细胞发生癌变，癌细胞继而自我复制形成克隆性增殖，因此，通过检测B/T淋巴细胞表面受体BCR/TCR可以鉴定癌细胞并追踪检测癌细胞的动态变化。 检测类型 1.癌细胞克隆性检测 通过患者初诊或癌细胞高负荷时的骨髓样本，找到癌细胞特有的DNA“标签”序列。 2.MRD追踪检测 利用筛查出的DNA“标签”序列，在治疗期间或治疗后评估MRD水平，监测癌细胞含量，同时检测识别新出现的癌细胞序列。 适用人群 1. B系血液系统癌症 急性/慢性B淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B型淋巴瘤。 2. T系血液系统癌症 急性/慢性T淋巴细胞白血病、T型淋巴瘤。 意义 Seq-MRD®能提供高精度、高灵敏度的MRD检测解决方案，可帮助医生更准确地评估癌症患者的治疗反应和预后。这些技术在现代肿瘤治疗中扮演着越来越重要的角色，因为它们能够帮助医生识别那些患病复发风险高的患者，并为他们提供更个性化、更有针对性的治疗方案。 获得欧盟CE资质认证 Seq-MRD®获得欧盟CE资质（注册号：DE/CA20/01-IVD-Luxuslebenswelt-190/22），获批的是人淋巴B细胞微小残留病基因检测试剂盒（可逆末端终止测序法）。
获得三项发明专利 艾沐蒽推出的Seq-MRD®血液癌症MRD检测是最早批实现商业化的产品，自2016年研发专利技术至今，艾沐蒽Seq-MRD®已经获得3项国家发明专利： [1]“一种应用于高通量测序检测T细胞白血病微小残留病的引物组合及试剂盒”（专 利 号: 2016 11204857.0，授权公告号:CN 106957906 B） [2]“一种检测微小残留病MRD的试剂盒”（专 利 号: 2018 1 1550133.0，授权公告号: CN 109652518 B） [3]“一种检测微小残留病MRD的方法”（专 利 号: 2018 1 1549203.0，授权公告号: CN 109680062 B）
发表相关文献 Seq-MRD®发表相关文献 1、Huang Y, Zhao H, Shao M, Zhou L, Li X, Wei G, Wu W, Cui J, Chang AH, Sun T, Hu Y, Huang H. Predictive value of next-generation sequencing-based minimal residual disease after CAR-T cell therapy. Bone Marrow Transplant. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/s41409-022-01699-2. Epub ahead of print. PMID: 35650329.（点击链接可查看文章内容）
2、Chen H, Gu M, Liang J, Song H, Zhang J, Xu W, Zhao F, Shen D, Shen H, Liao C, Tang Y, Xu X. Minimal residual disease detection by next-generation sequencing of different immunoglobulin gene rearrangements in pediatric B-ALL. Nat Commun. 2023 Nov 17;14(1):7468. doi: 10.1038/s41467-023-43171-9. （点击链接可查看文章内容）
获得国际市场认可 2023年DelveInsight公司发布的MRD国际市场研究报告中，艾沐蒽/Seq-MRD®是中国唯一一家公司/产品进入国际调研市场报告。DelveInsight是一家领先的医疗保健市场研究和商业咨询公司，以其现成的联合市场研究报告以及为医疗保健行业的公司提供的定制解决方案而闻名。
杭州艾沐蒽生物科技有限公司成立于2016年，是国际前沿的专注于免疫驱动医学技术的国家高新技术企业。创始人团队来自美国芝加哥大学，在2010年开始使用免疫组基因高通量测序技术开展各种疾病相关研究，于2016年通过自主研发，全国首家推出NGS-MRD血液肿瘤微小残留病（MRD）检测Seq-MRD®，并授权泛生子（纳斯达克代码：GTH）使用。同时，公司拥有Immun-Traq®肿瘤治疗伴随诊断、Immun-Cheq® |T细胞免疫测评以及ImmuHub®免疫组测序科研服务产品，并布局有基于AI机器学习算法的T-classifier®肿瘤早筛、单细胞测序、TCR-T和抗体发现等平台管线。公司构建几十项发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，为医院临床、生命科学研究、新药开发等提供解决方案和产品。艾沐蒽专注于通过解码适应性免疫系统来改变疾病的诊断和治疗，并致力于推进免疫驱动医学领域发展。