「2021年第63届本次年会」将于2021年12月11-14日在美国亚特兰大以线上线下结合形式举行。
美国血液学会（ASH）作为全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升，致力于为世界各地治疗血液疾病的临床医生和科学家服务。大会内容涵盖了恶性和非恶性血液疾病各领域的最新进展，每年都会汇聚来自100多个国家25000余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会。艾沐蒽站在适应性免疫系统研究的最前沿，近几年不断地进行技术研发与创新。近日，艾沐蒽宣布将在第63届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会期间公布使用Seq-MRD®技术检测恶性血液病患者CAR-T细胞治疗后的微小残留病灶Ⅰ期临床试验数据。Seq-MRD®具有高灵敏度和特异性的特点，基于此种技术手段检测CAR-T治疗后的MRD水平是一个有效的预后因素，尤其是对于早期复发预测。
摘要代码 ： 2842
主题：Predictive Value of Next-Generation Sequencing-Based Minimal Residual Disease after CAR-T Cell Therapy
美东时间12月12日，6:00 PM – 8:00 PM
北京时间12月13日，7:00 AM – 9:00 AM
艾沐蒽在今年ASH年会上呈现的Seq-MRD®研究数据成果，是对CAR-T治疗患者进行了为期长达4年的追踪预后研究与验证，也是国内首家基于NGS技术的淋系血液肿瘤MRD检测数据。
研究背景
微小残留病（MRD）与血液系统恶性肿瘤的风险分层密切相关。在治疗期间和缓解后的时间点监测患者的 MRD 水平对于预防复发至关重要。嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法使转基因免疫细胞重新定向以对抗血液系统恶性肿瘤。然而，鉴于CAR-T细胞治疗后的高复发率，传统技术的MRD监测无法准确量化疾病负担，也无法进行高灵敏度的深度监测。在流式细胞术 (FC) 结果显示 MRD < 0.01% 而肿瘤克隆仍然存在的这个时间点，进一步的治疗选择仍然存在争议。
研究方法
2016 年 6 月至 2020 年 6 月期间，我们回顾性招募了 27 名在 CAR-T 细胞治疗后的第一个 4 周评估中达到完全缓解的患者进行了为期4年的研究。在 CAR-T 细胞输注前和输注后 10—154 天收集并储存骨髓样品。我们评估了总共 27 名患者的 63 份标本，对其中的20 名患者通过Seq-MRD®免疫球蛋白 (IG) 二代测序 (NGS) 进行MRD追踪监测。后续根据NGS检测的下限（10E-6）将17名患者分为高危（HR，NGS-MRD阳性）和低危（LR，NGS-MRD阴性）组，并进行无白血病生存期 (LFS) 和总生存期 (OS) 分析。
研究结果
在来自 20/27 所分析病例的 pre-CAR-T BM 标本中使用Seq-MRD® 鉴定出至少一个可追踪的显著性IG克隆序列。除了3个缺乏显著性克隆序列的样本，2个具有低 DNA 量的诊断样本被排除在进一步分析之外。我们测量了 63 个样本的 MRD，以0.01% cut-off，在 46/63 (73%) 的样本中发现Seq-MRD® 结果与FC结果阴阳性是一致的。在 17/63 样本 (27%) 中发现了 Seq-MRD® 和 FC 之间不一致（Table 1）。
在确定具有显著性可追踪序列的 20 名患者中，17名在 +30 天仍然可检测到克隆序列被包括在我们随后的分析队列中。患者的基线特征见（Figure 1）。Seq-MRD® 检测到 17 名患者中的 9名 (52.9%)，其 MRD 水平 > 0.01%， FC 结果为 MRD 阴性。这组 (n=9) 患者的 LFS 显著低于Seq-MRD® 检测MRD ＜ 0.01% 的患者（中位数，56 天 vs. 219 天，p = 0.037）。两组的 OS 率相当（p= 0.129）。说明Seq-MRD®相比FC检测更能准确预测患者的预后。
以10E-6作为cut-off，虽然CAR-T治疗后第 30 天 NGS-MRD阴性患者（LF组）相比NGS-MRD阳性患者（HR组）的 LFS无显著性差异，这是由于部分患者后续进行了HSCT干预。我们对未进行HSCT的患者比较发现LR组相比HR组具有明显较长的的LFS，这说明Seq-MRD®能在早期进行预后预测。
同时，进一步研究HSCT状态对HR和LR组患者预后的影响，发现HR组进行HSCT的患者相比未进行HSCT患者具有明显较长的LFS和OS。以上证据表明，CAR-T 治疗后早期的Seq-MRD® 检测是一个有效的预后因素，尤其是对于早期复发预测，同时应用于HSCT 治疗指导。
研究结论
Seq-MRD® 具有高灵敏度和特异性的特点，基于此种技术手段检测CAR-T治疗后的MRD水平是一个有效的预后因素，尤其是对于早期复发对Seq-MRD® 结果为阳性的HR患者，及时进行HSCT会明显改善预后。
