2024年7月北京大学人民医院血液科团队在Cancer Letters杂志（IF：9.1）发表题为“Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia”的文章，该研究应用Seq-MRD®检测技术平台证明了二代测序（NGS）技术检测成人B-ALL患者残留病（MRD）水平的优越性，相比多参数流式细胞术（MPFC）来说，NGS-MRD的准确性更高，更具有预后价值。
Seq-MRD®是艾沐蒽于2016年开发的基于NGS检测淋系血液癌症微小残留病检测的产品。艾沐蒽与泛生子早在2020年签订协议，授权泛生子血液肿瘤微小残留病（Seq-MRD®）产品的全球许可。目前基于Seq-MRD®检测技术平台共有四篇文献见刊，在国内血液肿瘤免疫组技术领域遥遥领先！
研究结果
01
93例成人B-ALL患者在诱导治疗后均达到血液学完全缓解，然后接受≥2个疗程的巩固化疗，然后选择接受同种异体移植或维持化疗。在诊断时、第二巩固疗程结束时（Con-2）以及其他非预先规定的时间点采集骨髓样本。
在Con-2结束时，26例MPFC与NGS检测MRD均为阳性的患者中有11例复发；28例NGS-MRD阳性但MPFC-MRD阴性的患者中14例复发；2例MPFC阳性但NGS阴性的患者未复发（图1A）。两种检测方法的MRD水平存在相关关系（图1B）。NGS-MRD阳性的受试者与阴性受试者相比具有显著更高的复发风险（46.3%vs20.5%）（图1C）。
图1
02
与NGS-MRD阴性患者相比，阳性患者的3年累积复发率（CIR）显著较高（21%vs38%），生存率更差（89%vs70%）（图2A-B）。与MPFC-MRD相比，NGS-MRD的预后评估性能更优越：在MPFC-MRD阴性的65例患者中，28例患者NGS-MRD阳性，比其余37例NGS阴性的患者预后差（3年CIR: 41% vs 22%；3年生存率：64% vs 88%）（图2C和D）。多因素分析提示Con-2时NGS-MRD检测阳性与高CIR和低生存率相关（表1）。
图2
表1
03
54例NGS-MRD试验阳性受试者中有47例接受了同种异体移植，7例接受了维持化疗，移植患者的生存结局优于维持治疗的患者（3年CIR：32% vs 71%；3年生存率：77% vs 21%）。相比之下，在39例NGS-MRD阴性患者中，移植（30例）和维持化疗（9例）患者之间的CIR或生存期无显著差异（图3A-C）。说明NGS-MRD检测可能对于移植选择具有指导价值。
图3
04
作者对6例患者进行了连续的MPFC和NGS的MRD监测，如图4所示，发现在患者完全组织学缓解MPFC-MRD阴性时，高灵敏度的NGS仍然可以检测出白血病细胞MRD。其中4例患者在复发时检测到的基因重排与初诊时不同，这说明连续的NGS-MRD检测可以识别ALL的克隆进化。
图4
研究结论
该研究证明了在成人B-ALL患者中，NGS-MRD检测在预测CIR和生存率方面比MPFC更准确，可能对移植选择具有指导价值，另外，连续的NGS-MRD监测可以识别克隆进化。总之，高灵敏度的NGS-MRD在ALL患者疗效评估、复发预警以及指导干预和治疗方法选择等方面有重要参考价值。
文献来源：
Yan N, Wang ZL, Wang XJ, et，al. Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Lett. 2024 Jul 4;598:217104.
艾沐蒽专注于免疫组二代测序领域多年，是全国首家推出血液肿瘤NGS MRD检测产品Seq-MRD®的公司。Seq-MRD®适用于B/T系白血病、B/T系淋巴瘤、多发性骨髓瘤，能够帮助临床医生预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及检测早期复发。经过多年的积累和发展，Seq-MRD®在临床检测和科学研究上均取得不少成果，并获得国际市场认可。