进一步研究表明，Parkin 缺乏显著增加了肿瘤浸润 T 细胞的比例，尤其是 CD8+ 和 CD4+ T 细胞，同时肿瘤间质液中 IL-2 和 IFN-γ 水平升高，表明 T 细胞效应功能增强。通过耗竭实验，证实 T 细胞在 Parkin 缺乏介导的抗肿瘤免疫中发挥关键作用。（图1K-P）
图1
通过条件性敲除巨噬细胞中 Parkin 的小鼠模型，证实巨噬细胞特异性 Parkin 缺乏可抑制肿瘤生长，促进 T 细胞浸润。研究团队从Park2−/− 小鼠和对照组小鼠中分离肿瘤浸润 T 细胞（TILs），并对其进行 TCR 测序，以了解 Parkin 缺乏对 T 细胞抗原识别的影响。相比对照组小鼠，Park2-/- TILs 的克隆性增加，多样性降低，表明 Parkin 缺陷的巨噬细胞促进了 T 细胞的抗原特异性 TCR 克隆扩增（图2M）。这与前面发现的 Parkin 缺陷促进巨噬细胞抗原呈递、激活 T 细胞增殖和增强效应功能相呼应，进一步支持了 Parkin 通过调节巨噬细胞抗原呈递影响 T 细胞功能的结论。
同时，scRNA-seq数据的免疫富集评分显示 Park2-/- 肿瘤接种小鼠的 T 细胞获得了增强的记忆特征，且再次接种肿瘤细胞后能显著清除肿瘤，说明 Parkin 不仅影响 T 细胞的初始激活和增殖，还对 T 细胞的记忆功能有重要作用（图2N-P）。总之，Parkin 缺乏的巨噬细胞能够更有效地激活 T 细胞，增强其效应功能和记忆功能。
图2
此外，研究还发现，Parkin 缺乏与实体瘤患者更好的预后相关，Park2−/− 特征可作为预测患者预后的生物标志物（图3）。Parkin 可以被视为单个靶点或一组特征基因，为现有的免疫疗法提供新视角。
图3
Wang X, et al. AMPK-dependent Parkin activation suppresses macrophage antigen presentation to promote tumor progression. Sci Adv. 2025 Mar 21;11(12):eadn8402. doi: 10.1126/sciadv.adn8402.
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