导读：
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一。众所周知，肾脏器官主要是帮助排除体内产生的废物，维持体内液体平衡，但当肾脏内的癌细胞不受控制的在肾小管内增殖后，会导致肾癌的出现。据调查，肾癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾癌的发病率随年龄增大而升高，且高发年龄在40～55岁。
肾癌是一种快速生长的癌症，能够快速的扩散到肺部以及其他相关的器官。目前导致肾癌的原因多种多样，比如肾癌家族史，高血压，肥胖等等。普遍认为，肾癌是一种高度免疫原性的癌症，在免疫抑制时常发生。
T细胞的机能障碍在免疫过程起着重要作用，参与着肿瘤和癌变和发生，其表面受体TCR负责识别由主要组织相容性复合体呈递的抗原。据研究报道，TCR库的多样性预示着不同的适应性免疫状态以及癌症，特别是未知抗原引发的癌症的发生发展过程，因此TCR库的多样性也许可以作为治疗监控和诊断的新指标，比如高浸润或循环T细胞的TCR-β序列的多样性预示着宫颈癌和肺癌的预后更好，而低浸润的T细胞的TCR-β序列的多样性预示着膀胱癌的预后更好，因此如果能够更好的了解到TCR-β序列多样性与肾癌发生发展的关系对于治疗和诊断癌症具有一定的辅助作用。
图一
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图二
2020年5月发表于《Journal of Pathology》的一篇题为“Characteristics, dynamic changes, and prognostic significance of TCR repertoire profiling in patients with renal cell carcinoma ”的文章，作者通过单细胞免疫组库，基于SMART的5’VDJ以及流式等方法，比较了肾癌发展不同阶段和治疗前后肾癌的外周T细胞的TCRβ的多样性的变化，分析了TCRβ多样性和肾癌的动态关系。
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启动免疫应答的过程
图三
（A）术前外周血单个核细胞（PBMC，n = 5155细胞）和术后PBMC（n = 3843细胞）。显示了来自经过验证的未经IV期治疗的RCC患者的样本。每个点代表一个单元格。
（B）堆积条形图显示了所有外周血和T细胞群体中所有亚型的比例。
（C）术前（n = 2592）和术后（n = 2208）显示了αβT细胞。饼图代表 TCRβ克隆型的分布在不同的T细胞亚型中具有不同的丰度。克隆扩增发生在记忆T细胞和效应T细胞中，而幼稚T细胞表现出很高的克隆多样性。
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减少的肿瘤负担可恢复免疫力晚期RCC患者的状况
但尚不清楚高或低的TCR组库是否对应具有更好的免疫状态。因此研究人员在此基础上评估了各项指数，从大量RNA-seq数据分析获得的结果，以及TCRβ多样性指数（由Efron代表–28例术前治疗的Thisted estimator。观察到较高的幼稚T细胞指数与较高的TCRβ多样性相关（相关性 分析， R = 0.54， P = 0.0027，图四A），表明高TCRβ组库可能与不同的幼稚T细胞有关，具有多能分化潜能和增殖能力。
为了继续探索肿瘤负荷及其动态变化决定了肾细胞癌（RCC）的整体免疫状态，囊性肾切除术（CN）对改善患者的病情是否至关重要。研究人员通过对TCRβ的动态变化监测。比较了成对循环TCRβ的改变免疫细胞亚群活动的多样性水平手术前后，发现术后TCRβ多样性良性和I期RCC患者，显示出都比IV期患者更丰富。阶段中观察到的所有克隆型的计数I型患者高于IV期患者。除此之外还发现术前TCRβI期RCC患者的多样性明显的比IV期患者要高的多。结果表明，循环中的TCRβ库可以反映免疫状态并预测预后，并且在一定程度上可以通过细胞减少性肾切除术（CN）减轻晚期患者的免疫系统负担。
图四
（A）TCRB多样性与干性指标之间的关系。
（D）TCRB多样性与NLR。
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总结：
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参考文献
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