Seq-SHM®
临床信息
在早期B细胞发育过程中，IGH基因是由多个多态性基因片段组装而成的，这些片段经历了重排和选择，产生了可变多样性连接（VDJ）组合，这种组合在每个B细胞的长度和序列上都是独特的。另外，在淋巴结的生发中心反应过程中，新获得的（体细胞）点突变被引入成熟B细胞的可变（V）区域，该过程称为体细胞超突变（Somatic Hypermutation, SHM）。由于B慢性淋巴细胞性白血病（B-CLL）和B系淋巴瘤源自单个B淋巴样细胞的恶性转化，因此每个子细胞共享1个或（多个）独特的“克隆”抗原受体基因重排，因此这是肿瘤特异性的（即肿瘤）的“指纹”。
本检测将报告免疫球蛋白重链基因（IGH）可变（V）区DNA中是否存在体细胞超突变。 大于2％的突变频率将被报告为已突变。 重排中确定的突变百分比和V区等位基因都将包括在报告中。缺乏IGHV区域体细胞高突变（未突变）的B细胞慢性淋巴细胞性白血病（B-CLL）与比IGHV区域体细胞高突变（突变）的B-CLL的预后差得多。同时，本检测也将报告TP53基因的突变信息，通常携带TP53突变的患者预后比为携带此基因突变的患者预后差的多。
检测解读
此检测对患有血液，骨髓或组织癌变的慢性淋巴细胞性白血病或B淋巴瘤的患者有用。体细胞IGHV突变状态的预后价值目前仅适用于这种B细胞恶性肿瘤亚型，该测试不适用于其他T细胞肿瘤或急性B细胞白血病。
克隆IGHV基因高突变状态为CLL和B淋巴瘤患者提供重要的预后信息。 IGH SHM的存在被定义为与种系VH基因序列同一性差异大于2％（突变），而小于或等于2％的差异被视为无SHM（未突变）。 SHM的状态对患者的中位生存期有明显影响。 IGH可变区的超变强烈预示了良好的预后，而缺乏突变则预示了较差的预后。
参考文献：
1. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, et al: Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999 September 15;94(6):1848-1854
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