孙涛 (芝加哥大学外科学院,杭州艾沐蒽生物科技有限公司)
肺癌是全世界最常见的癌症类型之一,约占癌症死亡人数的五分之一。肺癌的死亡率比乳腺癌,结肠癌和前列腺癌加起来的总和还要高。
很不幸的是,当已经被确诊为肺癌时,它通常已经发展到了晚期,这时,传统的治疗方案,包括手术、放疗、化疗的效果已经不太好了。
肺癌是癌症免疫治疗发展中最主要的对象之一。很多肺癌晚期患者已经从这种治疗形式中受益,癌症得到了缓解并且延长了其生存时间。目前的针对肺癌的免疫治疗可以分为以下四个主要方法。
检查点抑制剂
检查点抑制剂代表了一个充满希望的肺癌治疗的新方法。他们把免疫系统上的“刹车”关闭了,使得免疫系统能够更有效、更有力的攻击癌症细胞。目前,有好一些针对不同种类的检查点抑制剂作用在不同的免疫细胞上。
其中一个主要的检查点抑制剂是通过靶向在表达在某些免疫细胞上的PD-1分子。III期临床试验表明,和接受化疗的患者相比,该检查点抑制剂Nivolumab平均为晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)增长了3.2个月的生存时间。另一个III期临床试验表明,和接受化疗的患者相比,该药也为非鳞状非小细胞肺癌患者平均增长了2.8个月的生存时间。在2015年,FDA批准了Nivolumab治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌。
单克隆抗体
这些抗体分子是在实验室里做出来专门针对肿瘤上的抗原的。现在有两个针对肺癌治疗的单克隆抗体已经被FDA批准了,他们是Bevacizumab 和 Ramucirumab。同时,目前一些针对肺癌正在进行临床试验的单克隆抗体有:
- Bavituximab
- Patritumab
- Rilotumumab
- Cetuximab
- IMMU-132
- Demcizumab
癌症治疗疫苗
和传统的以预防为目的的疫苗不用,这是一种以治疗为目的疫苗,它们通过调动免疫系统对肿瘤抗原产生特异性识别的一种免疫治疗方式来达到癌症治疗的目的。免疫系统会产生的CD4 + T辅助细胞、CD8+细胞毒性T淋巴细胞和特异性抗体来识别肿瘤相关抗原,从而对抗肿瘤。其中的抗原包括P53,它的突变基本上发现在所有的肺癌中;MAGE-3, 它发现在超过40%的肺癌中;NY-ESO-1, 它出现在超过30%的肺癌中。
目前,正在临床试验中的III期非小细胞肺癌治疗疫苗包括:
- Tergenpumatucel-L
- DRibbles
- GV1001
免疫细胞疗法
第四种针对肺癌的免疫治疗方法是适应性免疫细胞疗法。从病人提取自体T细胞,并且利用遗传或者化学的方式修饰改造这些T细胞,以便增加他们的活性,并且在实验室里培养来增加他们的数量,然后回输给病人,已达到攻击肿瘤的目的。就好像把士兵进行特种训练,然后再送到战场上杀敌。有很多适应性免疫细胞疗法正在临床试验阶段,其中包括,T细胞被修饰成能够识别肿瘤特异性抗原NY-ESO-1、VEGFR2 和 MAGE-A3的T细胞。